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钟南山

教授 主任医师

广州医科大学附属第一医院 呼吸内科

哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性咳嗽、间...

中国工程院院士钟南山指出,Tie-COPD研究结果对于早期慢阻肺的诊治具有重要的意义,证明了在症状相对较少的早期慢阻肺患者,使用长效支气管舒张剂----噻托溴铵,能给患者带来显著的临床获益。这给慢阻肺的治疗提供了十分有价值的启示,我们需要转变慢阻肺的诊治观念,对慢阻肺做到“早诊早治”,就像早期治疗高血压和糖尿病那样,从而及早地挽救慢阻肺患者的肺功能,延缓疾病进展。点击这里,了解更多TIe-COPD发布会资讯

以下是钟南山院士的具体发言内容:

尊敬的媒体朋友们,今天我在这里简单的介绍一下我们的工作,这个工作是一个团队工作,确实体现了团队的力量,就是呼吸疾病研究所和疾病国家进展实验室以及国家临床中心单位,还有广州医科大学附属第一医院在共同进行,今天来的主要研究者是冉丕鑫和周玉民教授,我们有24个单位,24个单位有很多是基层单位,因为这个实验很难在三甲医院做,因为这些病人也不可能到三甲医院来,因为很多都是早期的患者,所以大部分都在基层,所以涉及到了很多的困难。周玉民教授和冉丕鑫教授待会会说,不是病人来求我们,而是我们去求病人,难就难在这里。和我们一起工作的,就是监督工作的质量和进度的任东(音),他们非常支持和重视我们的工作。

我简单的说介绍一下背景,之后冉丕鑫教授和周玉民教授再介绍我们工作的过程。为什么我们感觉这个工作比较重要?为什么它能够在《新英格兰医学杂志》发表?一般他们以论文方式发表,每期发表的不多,发表论文的意义,基本就是一个新的药物、技术、新的战略来发表。

美国有一个关于特别疾病预防的行动委员会,叫"USPSTF",它的中文的解释就是"美国预防服务计划行动组",带有半官方的组织,去年《美国医学杂志》发表了推荐官方的行动准则,对于基层慢阻肺病人的筛查,以及对无症状的慢阻肺的病人治疗,去年在363期357页发表的文章。

发表基于两个原因:第一,就目前他们做过的,当然很多地方都做过基层的筛查,不然怎么知道慢阻肺的患病率呢?做了这么多基层的筛查以后,尽管筛查做了,也发现了不少无症状的病人,但是迄今为止没有发现对慢阻肺的患病率、死亡率以及改善率有什么影响。

第二,他非常明确的提出来,到今天为止没有任何一篇专门研究无症状的慢阻肺病人。

所以根据这两个初步看法,到现在为止,一直到国际上最新的,包括WHO全球行动计划里头,他们只是推荐对一些有症状的病人进行防治、治疗。但是并不推荐在基层进行筛查,同时也不推荐进行干预。这是他们的结论。

昨天晚上我从欧洲会议回来,我仔细看了介绍,我们今天这个结果正好跟他相反,我们非常主张在基层进行筛查,我们非常主张在基层很好症状或者没有症状病人进行干预。我们是世界上第一个做的,最新的资料是今年发表的,在《纽约报》发表,2015年全世界由于慢阻肺病死率是320万,比1990年多11.6%。

那么中国的情况是怎么样的?我们在2007年曾经发表过一篇论文,由于很好的肺功能的检查和很好的随机的抽样,这是我们组里头的郑子敬教授牵头的,在我们十年全国肺功能的基本功培训上,他起了极大的作用,同时经过努力,把基层进行肺功能筛查放进我们"十三五"计划指南。这个在国际上也很少,既然美国说必要性不大,我们没有非常有必要,美国到现在还没有证据,是因为他们没有做。

中国那个时候发病率是40岁以上是8.2%,最近这几年我们国内做了很多研究,看起来比例、患病率增加很多,但是没有具体发表,现在不是太清楚到底增加了多少,肯定是增加了,具体数字方面,比较负责任的向媒体朋友谈,没有具体真正发表就不好说了。

2010年慢阻肺是中国是第三大造成死亡的疾病,就是单病因,造成的致残率占全国致残率的16%。它的致死率和患病率是很高的,是常见病。

第二个情况,我们所预料的大多数的慢阻肺的病人,我们所治疗的病人,大部分或者绝大部分是针对中度或者极重度的病人,中国是70.3%,美国是76%,是没有症状或者症状非常少的病人。

我们用的什么标准?这个标准就是COPD,就是慢阻肺的评估测试,CAT小于10的病人,没有症状或者极少有症状,而恰恰70%以上的病人没有医生关心他,我们的指南也没有关心他,我们的病人也没当回事。

但是我们知道慢阻肺病人上楼觉得气促,他自己活力也气促,这个时候他的肺功能如果按照气通畅率作为标准,差不多降低50%左右才能感觉到气促。但是100%到50%这么大的空间已经丧失了,没有及时治疗。这是我们为什么现在慢阻肺治疗的效果那么差的原因,我们远远比高血压、糖尿病差多了,治疗成功率各方面的。

第三个现象,恰恰是在比较轻度的,或者没有症状的时候,这个阶段他的肺功能下降是最快的,这个是我们没有抓住,而他的肺功能损害得差不多,只剩下30-60%的时候才治疗,这个时候恢复,或者说可逆的机会就很少了。

我记得在2008年参加世界慢阻肺的行动指南的时候,那个时候很悲观,他们说慢阻肺是非可逆性疾病,后来大家觉得不能讲得那么绝,他们说部分可逆,完全跟哮喘不一样。

第四,就是即使有很多的研究发现慢阻肺,包括美国、南美洲,发现慢阻肺占的比例是多少,巴西好像是11%,但是大部分的病人就说没有进行过干预,对这些大部分的病人没人管。所以这个问题得不出任何结论,管它有没有效。

我记得在2009年到罗马开会的时候,当时我提出一个看法,就是我们慢阻肺能不能像高血压、糖尿病一样进行早期处理,高血压、糖尿病是没有症状就开始处理了,所以疾病减少了,当时很多人都同意,我记得主席表示很赞成,但是他问"有没有人打算这么做",但是没有人回答,因为这个太难做了。接下来两位教授会系统的讲。

这个工作我们前后大概用了八年,这个课题是我们研究所提出来的,以后得到国外厂家的支持,我们为什么使用噻托溴铵这个药?因为已经有相当多的资料证实噻托溴铵不但有支气管舒张的作用,而且也有一些抗癌作用,而且有不少早期的研究发现它对于一些中度的慢阻肺病人是有效的。

但是最重要的就是你给这些病人做,他是否愿意做,是否愿意接受?这个是很难的问题。他接受了之后他是否有没有用药?你怎么知道他用药了?我们怎么评估,如果他没用,最后的结果是得不出来的。我相信我们所有参与的同志,他们非常辛苦,我觉得他们是真正的英雄,他们还挨家挨户劝病人用药,这个是非常困难的。

我们也非常感谢任东(音)参与质量调控和监测结果,我们用了八年的时,最后的结果证实了很重要几个问题。

第一,对于症状很少,而且相当多的都是没有症状的,我们叫做CAT的评估指标小于10的,在这群病人占了70%以上,大家都不关心的病人。两年的结果我们发现,肺功能的改善非常明显,尽管他没有感觉,改善这么多,一个药平均157毫升,比起在第三级、四级采用四五药加起来还多,改善得特别明显。

随着这个的改善,他的生活质量,不可能说有的用药,有的没有用,是空白的,你不能猜,他的生活质量,他发作的次数,每年一次或者更少,发作的次数也降低了。

第二,这个药早期用了是否有用?除了肺功能改善以外。我们知道过了40岁以上,包括我自己每年的肺功能都在下降,是一个自然下降率。那么这些有慢阻肺的病人每年也下降,当然下降得快一些。我们发现其中一个指标,他每年的下降率,对照组,空白的吃药每年下降51毫升,这些在我们所谓的术语上,用了支气管舒张以后,用了噻托溴铵的病人每年下降率只有29毫升,有显著的差异,也就是说下降的速率明显改善。说明了疾病的发展大大推迟,但是会不会发展成为重症,我们还不知道,我们刚走出第一步。我们用前瞻性的办法来证实。《新英格兰医学杂志》有六个同行评议,五个是肯定的,有一个是有怀疑的,还有一个统计学家通过很认真的统计处理,发现我们的设计,我们整个过程是基本合理的,没有提出太大的问题。

所以,当时他们也相信,因为他们非常严格,我们所有的原始资料都准备好,准备好给他们搜查,特别是中国现在很多出现造假,制造数据非常严格,特别是战略性的改变和看法是非常严格的,后来还是同意发表了,稿子来回修改大概是6次。

为什么跟大家说?因为我们很开心,我们是第一次用询症医学的办法,主要是社区医院进行,这个工作意味着什么,我们的工作必须向基层发展,慢阻肺很多人都摇头,因为没有什么办法,整天对着中末期的病人是没有什么用的,我们能否早期进行干预?

我查看过高血压的历史,1937年美国最出名的心脏病企业专家,他认为高血压是人正常机制,他认为高血压不是坏事。1948年,当时美国的高血压,从20年代到40年代增加得非常快。1948年,在一个小镇建立了美国国家心肺和血压研究中心。1957年才非常明确胆固醇高和血压高是造成心脏病的很重要的原因,是危险因素。1970年,资料真正的证明高血压是脑猝中的重要的危险因素。这个提出之后,1994年真正的证实了降低血压能够减少脑猝中,前前后后20-30年才证实。

我读大学的时候是1956年,我们学糖尿病,什么叫糖尿病?就是"三多一少",吃得多,喝得多,尿得多,体重减少。这就是糖尿病的主要特征,血糖也高。那么真正将糖尿病的定义定下来是1980年世界卫生组织定的,标准的糖尿病指标是空腹血糖达到6.7毫末/升。1990年,大量的会诊分析,证明了控制血糖就能够减少糖尿病合并症的发生,比如说眼睛、下肢动脉坏死、肾脏病等等。

所以,现在大家都认识糖尿病,血糖高了,空腹一检查就可以出来,结果出来之后你就得注意了,现在现在采用综合的方法进行防御,比如说运动、饮食、适当的用药,最成功的就是大气的研究,我们用了12年的时间,早期发现血糖耐药高还不是糖尿病,早期干预了,经过六年的干预,糖尿病的患病率明显降低。这个是很出色的成绩,就是在基层做的。

所以我们慢阻肺是否也需要20-30年才能做到这个程度?不见得。因为慢阻肺早期的肺功能下降,达到慢阻肺的条件,大家知道慢阻肺早期恶化,之后呼吸衰竭。早期的病变会慢慢变成晚期,但是问题在于什么?你干预它是否有用?现在还没有证明干预有没有用,我们是第一个进行干预的,早期就进行干预,我们发现有用,但是最后能否影响合并症,降低他的病死率,这个我们还做不到,因为我们只是走出第一步,以后还需要很长时间。那么是否需要实际的治疗,也不清楚。

但是,我们相信像量血压一样在基层开展肺功能检查是正确的,我们不同意美国预防计划的意见,他们认为没有必要,所以他们没有做。而且早期发现之后,我们认为干预是需要的,有很多办法干预,比如说这个病人抽烟非常厉害,你想办法让这些病人戒严。因为慢阻肺有三个因素,一是生物燃料,这个在农村慢慢改善了。二是抽烟。三是大气污染。冉丕鑫教授最近的资料证实了大气污染跟慢阻肺患病率明显相关。没有人做过这个研究,这个工作是很出色的。

所以我们首先要避免它,另外一个就是要进行简单的药物治疗,我们现在做的第一步,就是做噻托溴铵,看起来是很有效的。而且经过初步观察,必须长期使用。但是慢阻肺将来是否有里程碑式的战略,我们将来主要的精力放在早期发现、早期治疗,不要到晚期用很多药,但是改善还不多。能否改变我们对慢阻肺没有什么办法,或者治疗的效果不明显,治疗的效果差这样的结果。所以我们认为早干预、早治疗可能会转变整个慢阻肺的进程。

我们希望通过中国人的研究,能够在国际上提出我们新的战略,这个去年底在国际多个会议讲过。很多专家反馈这个是非常有价值的,是非常令人兴奋的研究。还有一个专家说这个做出来了,他们以后也会做这个工作,这个方向是对的,早期发现,早期干预,早期治疗,可能就会有很好的效果,而且我们也得到了很好的效果。

在这里做一个开头,我希望媒体人也是这样,我们一个团队,这个团队不仅是我们研究的团队,还有进行质量控制的团队,也有在柏林的中国团队,我们也要显示中国人的水平,这是我们独立设计和进行的,而且我们希望中国在医学各方面或者其他方面做出领先的东西。

我先介绍到这里,谢谢大家!

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