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王亮

副教授 副主任医师

南方医科大学珠江医院 血液内科

长淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病等恶性...

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,主要表现为无痛性淋巴结肿大,肝脾肿大,全身各组织器官均可受累。随着生活习惯改变,社会压力的增加,淋巴瘤的发病率也逐渐增高。那么,淋巴瘤应该如何预防和治疗呢?目前治疗淋巴瘤有哪些方法呢?南方医科大学珠江医院血液内科副主任王亮副主任医师为我们一一解答。


王亮副主任医师 南方医科大学珠江医院血液内科副主任

家庭医生在线:淋巴瘤有哪些特点?

王亮副主任医师:淋巴瘤是血液科最常见的恶性肿瘤,它是来源于淋巴造血系统的恶性肿瘤。骨髓里边的造血干细胞不断的成熟分化为成熟的淋巴细胞。在过程中每一步如果发生基因突变,都会使这个阶段的淋巴细胞,不断地积聚起来就形成淋巴瘤。

淋巴瘤的特点是它千变万化。它的临床表现最常见的就是淋巴结肿大。但是它可以累及其他的器官,比如累及胃肠道,可能有些患者是胃痛,或者肠梗阻、便秘等等这些表现。如果累及的大脑,可能以精神症状为起病。所以发病的症状不一样,就诊的科室也是不一样。淋巴瘤的治疗也是比较复杂的,需要经过正规的专科来进行处理。

家庭医生在线:淋巴瘤在我国发病率和死亡率是多少?

王亮副主任医师:淋巴瘤在近几年来在我国的发病率是越来越高。最近的数据表明,淋巴瘤在所有的癌症发病率里已经排名第八位。可见发病人数越来越多,淋巴瘤在中国总体发病率相当于是10万个人里面,大概有3到4个人是诊断为淋巴瘤的。淋巴瘤的病死率,也就是因为淋巴瘤而去世的病人,每年大概有十万分之一到十万分之一点五。从发病率跟死亡率之间可以看出,有相当一部分淋巴瘤患者是可以治愈的。

家庭医生在线:在我国哪些种类的淋巴瘤较常见?哪些比较凶险?

王亮副主任医师:淋巴瘤是一大类疾病。按照WHO分型,淋巴瘤可以分为七八十种亚型。每种亚型它的临床表现跟治疗的效果并不是完全一样的。在我国发病率最高的仍然是属于弥漫大B细胞淋巴瘤,这是一种B细胞的非霍奇金淋巴瘤。它的发病率是最高的,大概能占到所有非霍奇金淋巴瘤的30%左右。它的治疗效果目前经过正规的免疫靶向治疗,有60%到70%的患者可以达到治愈的程度。其次在中国也是比较特殊的类型叫做TNK细胞淋巴瘤,大概能够占到20%左右。这比西方国家要远远的高一些。具体的原因可能与种族或者EB病毒的感染密切相关,相对B细胞淋巴瘤而言,T和NK细胞淋巴瘤治疗的难度更大一点,它的治疗效果也相对较差一点。总体有40%左右的治愈率,所以跟弥漫大B 的60%-70%治愈率是稍差一点。

家庭医生在线:哪些因素会诱发淋巴瘤,日常应该如何预防?

王亮副主任医师:目前淋巴瘤具体的发病诱因还并不是特别清楚,大多数患者都找不到很好的病因。但是目前已经知道有一些因素确确实实可以加速淋巴瘤的发生。第一个最常见的是病毒感染,尤其是在南方比较常见的EB病毒,EB病毒感染可以导致常见的鼻咽癌,也可以导致伯基特淋巴瘤,也可以导致NK/T细胞淋巴瘤。现在有很多的研究已经表明这个就是它发病的一个原因。

另外还有一些特殊的细菌感染,比如在胃肠道有幽门螺旋杆菌,这个细菌感染它可以导致胃炎,可以导致胃溃疡、可以导致胃癌,在淋巴瘤里可以导致粘膜相关的淋巴瘤。这个病因是比较明确的,因为有一些患者通过抗细菌治疗就可以把淋巴瘤给治愈,所以它们之间的关系是非常密切。

另外还有一个就是放射性的因素,比如像日本广岛跟长崎在原子弹爆炸之后,当地的居民经过这么多年发生白血病、淋巴瘤或其他癌症的几率,都比其他地方的居民要高很多。也就是说放射线跟淋巴瘤的发生也是密切相关的。

还有一部分患者经常接触致癌性的物质,比如有些老年人头发花白了,一年做十多次染发。我现在手上有很多患者,他们患了各种类型的血液系统疾病,比如骨髓增生异常综合征,比如白血病、比如淋巴瘤,这之间也是有密切的相关性。

当然还有很少数患者可能存在一些遗传的因素,也就是家族里边缺少某种抑癌基因,这些患者发生淋巴瘤的概率也会增加一点。

关于日常该如何预防淋巴瘤,大多数患者只能做到的是增强抵抗力、免疫力,也就是生活作息要规律,然后日常的参加体育锻炼,使自己保持非常均衡的营养状况,而且精神活力方面比较充沛一点。

家庭医生在线:淋巴瘤的发生与压力有关吗?

王亮副主任医师:尤其是在现在社会年轻人的压力也是越来越大,比如购房购车,整个生活压力都是比较大,还有一些工作的性质也是。之前我有碰到过一些患者,他们可能在某个大型的企业,经常是熬夜,每天睡觉有两三个小时,在这一个办公室里边,都有三个人患了淋巴瘤。也是由于长期的熬夜免疫力低下,导致淋巴瘤的几率非常的高。对于这种人最好的保健品就是休息,要有充足的睡眠加上体育锻炼。

目前市面上在商场里面,能够买得到的保健品,它真正的保健作用,没有得到大宗数据的支持,它有没有确切的疗效,现在不敢做这样的保证。但是在在临床上,确实有一些比较好的增强免疫力的针,确实对于肿瘤的患者能够改善他的免疫作用,对于年轻正常的人能否改善,现在还是未知数。

家庭医生在线:入住刚装修好的房子会容易得淋巴瘤吗?

王亮副主任医师:确实有很多人都会问到这个问题,比如家刚装修会不会安全。装修跟患血液系统的恶性肿瘤关系最大的是甲醛。因为现在还有好多家具,可能甲醛是超标的。高浓度的甲醛如果被人体摄入之后,会加速对细胞的基因突变,这样使得发生淋巴瘤和白血病的几率更大一点。所以提倡是装修之后一定要积极地通风,良好的通风至少三个月到六个月左右,然后可以在入住之前,请相应的公司来检测一下甲醛的浓度,如果能够达到规定的,正常范围里边就OK了,其实不用过度的担心。

家庭医生在线:淋巴瘤有哪些症状?患者是否可以自查发现?

王亮副主任医师:淋巴瘤大多数的患者都是以淋巴结肿大起病的。淋巴结肿大比如能摸得到的淋巴结,像颈部还有腋窝下边或者腹股沟摸到这边有个肿块。这个时候来医院检查,然后包括做B超或者做CT,发现淋巴结确实比较大,然后通过做活检证实是淋巴瘤这是最常见的。百分之七八十的患者,都是这种情况过来的,但是另外还有一些患者,他并不是表现在淋巴结肿大,而是表现在一些其他器官的,比如胃肠道上有个淋巴瘤,看也看不到摸也摸不到,但是患者就感觉到胃痛或者肠梗阻,突然间排气排便少了,另外还有一些患者肿瘤长在脑子里边,可能就有一些精神症状,或者神智有些改变,或者走路偏斜,这时去相应专科去检查,关于自己如何去查淋巴瘤,当然如果有任何不舒服,要及时来医院检查,如果没有不舒服,自己在洗澡的时候摸到肿块,尤其是肿块直径比较大,如果大于一公分,需要警惕有没有淋巴瘤,或其他肿瘤的问题,这个时候就需要去医院来检查一下。

家庭医生在线:淋巴瘤如何进行早期筛查和诊断,要做哪些检查项目?

王亮副主任医师:淋巴瘤的早期筛查,目前来并没有特别有效的,肿瘤标记物来提示他有淋巴瘤,所以大多数患者,还是因为有症状后才检查,症状最常见的是淋巴结肿大,如果发现实际上浅表部位,长了一些疙瘩,这个时候肯定会来到血液科,或者来到肿瘤科来做检查,怎么诊断淋巴瘤,最直接的是哪里肿大,把哪里取下来做活检,比如颈部有个大的淋巴结,通过外科做简单的小手术,把这淋巴结取下来交到病理科,然后通过显微镜下来观察,就可以确诊淋巴瘤。

家庭医生在线:淋巴瘤患者要做哪些检查?

王亮副主任医师:淋巴瘤诊断只是其中的部分,要全面的了解患者的病情,还要做很多其他的相关检查,血液学的检查抽血。另外还要做一些骨骨髓穿刺,要看淋巴瘤有没有浸润到骨髓。另外还要做一些影像学的检查,比如最常见的CT或者磁共振。还有现在最近几年经常做的叫PET-CT,这些检查对患者的病情分期有很好的帮助。因为只有了解患者的分期之后,才知道用药方案,而且分期也会决定着患者的愈后。也就是治疗完之后,他大概能活多长时间,对我们是非常有帮助的,这方面的检查是一定要完善的。

家庭医生在线:治疗淋巴瘤主要有哪些方法?疗效如何?

王亮副主任医师:淋巴瘤治疗现在有很多种手段,最常见的还是化疗加上靶向治疗,化疗也就是一些药物通过静脉给药或者口服的方式来给到人体。另外还有一些靶向药物,就针对淋巴瘤表面的一些特殊的靶点。现在开发了很多新药,这些药物加上去之后,会使得有效率大大的提升,也显著的改善了患者的愈后。当然除了化疗之外现在还有放疗,尤其是对于一些早期的患者,在化疗完了之后,通过放疗巩固一下,会最大程度地减少复发几率。当然了还有一些特殊部位的淋巴瘤,比如在中枢大脑里的淋巴瘤,取活检那不太好取,就要交到神经外科来做活检,这种手术也是帮助来诊断疾病,同时也是在治疗方面,也起到一定的作用。还有一些表浅部位的这些肿瘤,如果通过化疗或放疗解决不了,也可以通过局部手术的方式,来帮助控制疾病。除了手术、化疗、放疗之外,现在还有新的手段,叫做CAR-T细胞免疫治疗,CAR-T治疗也是最近几年非常火热的。也就是利用患者身体内的T淋巴细胞经过改造,改造成相当于装了靶,然后再回输进去之后,它能够特异性的针对肿瘤细胞进行杀伤。目前这个手段已经证实,对于很多种类型的淋巴瘤,还有白血病有非常好的效果。目前我们科室,也开展了很多临床研究,效果确实很好。

家庭医生在线:淋巴瘤放疗是如何开展的?

王亮副主任医师:对于局部的早期的淋巴瘤,局限在部位或者一两个部位,可以做局部的放疗巩固。因为如果要做全身放疗,毒性是非常大的,目前已经不再采取手段。而且只是通过化疗结束之后,通过放疗来进行巩固,而不是一上来就通过放疗。

家庭医生在线:治疗淋巴瘤的化疗药物有进展吗?

王亮副主任医师:单纯的说化疗指的是一些化疗药物,细胞毒性的药物,这些药物在过去四五十年当然也有所进展。但是在药物的剂型这方面,没有特别大的改善,只是通过不同的化疗药物组合到一起,有些新的方案而已。现在进展更大是化疗的基础上,加上一些靶向药物,比如单克隆抗体,或者小分子抑制剂,在化疗基础上加上这些药物,能够进一步的改善患者治疗的效果跟预后。比如针对最常见的弥漫大B细胞淋巴瘤,这个化疗方案叫做CHOP 方案,以这四个药物:环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、 强的松。这个方案已经用了好几十年了,它治疗弥漫大B细胞淋巴瘤概也就只有50%到60%的有效率。最近20年,我们现在有个CD20的单克隆抗体叫做美罗华,这个药物联合CHOP 方案,叫做R-CHOP方案,治疗弥漫大B细胞淋巴瘤现在有80%的有效率。我可以看出有效率得到显著的提升,而且使患者的生存由既往的30~40%,现在提升到60%-70%,所以这是非常有效的药物。

家庭医生在线:免疫治疗在治疗淋巴瘤的现状与优势?免疫抑制剂对治疗淋巴瘤作用好吗?

王亮副主任医师:首先免疫治疗最近几年在肿瘤领域是非常火热的。尤其是可能很多听众也都听过PD-1抗体,PD-1是被堪称为神药的药物。为什么肿瘤患者自身的免疫不能把肿瘤细胞杀掉?是因为肿瘤细胞表面表达PDL-1这样的分子,这个分子能够跟患者体内的淋巴细胞表面的PD-1相结合到一起。结合到一起之后,患者体内的淋巴细胞就没有功能了,就不能起到杀伤肿瘤的作用,就相当于车一直踩着刹车,它不能够往前走。现在免疫治疗就是把PD-1抗体把刹车给去掉了,就使得淋巴细胞能够非常有效的,去杀伤肿瘤细胞。免疫治疗在淋巴瘤领域,有很多的应用,最成功的的是治疗复发难治的霍奇金淋巴瘤,采用PD-1单抗治疗,复发难治的霍奇金淋巴瘤有80%的有效率。很多患者哪怕是既往做过移植之后失败的患者,仍然有这么高有效率,而且通过长期的用药,能够维持很长的时间。所以期待着PD-1抗体,在更多类型的淋巴瘤里面,有着更好的作用。

目前也在开展这方面临床研究CAR-T疗法是最近几年比较火热的。它的作用机制是把患者体内的淋巴细胞拿出来,在体外进行基因的合成,给它装上靶标,然后再把大量扩增之后再回输到患者体内。这些经过改造之后的CAR-T细胞,就能够特异性地针对患者的肿瘤细胞进行杀伤,这个作用是非常强的。目前批的CAR-T细胞治疗的适应症,一个是急性淋巴细胞白血病,尤其是B细胞型的急性淋巴细胞白血病。它的完全缓解率可以高达80%到90%,有效率非常的高。另外批的是复发难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤,尤其是国外报道,对于弥漫大B细胞淋巴瘤有50%到60%的有效率或者完全缓解率。大多数患者一旦取得有效之后,他缓解的时间相对来说还是比较久的,这个疗法对于既往接受过很多疗程的化疗放疗都失败的患者仍然有这么高的有效率,确确实实给患者带来了很大福音。

目前珠江医院血液科,在这方面也开展了很多的工作,到目前为止有数十名治疗的患者,取得很好的效果。

家庭医生在线:做CAR-T细胞治疗时,是否会回输含有肿瘤细胞的血到体内影响病情?

王亮副主任医师:很多患者都会有这种疑问。通过患者体内采他的淋巴细胞,淋巴细胞会进行分选,把它其中的T淋巴细胞给分选出来。在通过分选的时候就已经,把淋巴瘤细胞排除在外了。采用T淋巴细胞进行改装,然后再回输回去。当然还有一些患者,他是接受过异基因造血干细胞移植的,也就是骨髓移植之后的患者。对于这种患者如果复发了,会采用他的供者的淋巴细胞,也就是提供给他干细胞的正常人,会采用正常人的淋巴细胞,来改造给他回输回去,所以这个是不用顾虑的。

家庭医生在线:淋巴瘤患者在化疗时有不良反应该怎么办?有哪些常见的不良反应?

王亮副主任医师:对于淋巴瘤患者的化疗,因为化疗药物也很多,我每次跟患者谈话的时候,都会把化疗的不良反应告诉他。最常见的在电视上,也经常看到的就是恶心呕吐,一提到化疗患者是经常会呕吐、食欲不振。另外在化疗之后有些患者会脱发,有很多光头,因为确实化疗药物对增生比较快的组织,比如像毛发、指甲,影响是比较大的。还有一些化疗药物,它有一定的心脏毒性,如果患者既往心功能不太好,它可能会加重心脏的毒性,这是最常见到的不良反应。

会针对这些不良反应,进行相应的处理。比如在化疗开始之前,给患者一些止呕的药物,比如止呕针或止呕药,来帮助他克服恶心呕吐的反应。另外针对心脏的不适,会有一些护心的药物。还同时有一些护胃护肝的药物,都会给他保驾护航。

另外最常见的叫做骨髓抑制,是打完化疗之后,患者的造血功能会受到抑制,最主要的表现是查血常规,就发现患者贫血了,血小板低了、白细胞低了。白细胞低的情况下,就容易有感染,因为白细胞是的抵抗力;贫血如果很重,患者会觉得头晕,经常站起来就会眼发黑,或者心慌无力;血小板如果特别低的情况下,容易有各种各样的出血。这时候需要给患者打升白针,打升血小板的针,如果血非常低的时候,还会输血支持治疗,所以在不良反应的处理方面,一定要积极一点,给患者全程化的管理。

家庭医生在线:淋巴瘤患者在治疗中和治疗后应该注意什么?

王亮副主任医师:淋巴瘤治疗中跟治疗后最关键的一点就是患者的免疫力是比较低下的,这个时候就容易发生,各种各样的感染,尤其是当化疗之后,出现骨髓抑制白细胞低的情况下,这个时候患者就需要非常的小心。比如平时饮食方面,一定要干干净净,如果有条件自己做饭当然最好,如果在外面买快餐,有时候因为不卫生,有很多患者吃了之后拉肚子,甚至发生感染性休克,这种我们经常碰到。另外一方面是化疗之后,很多患者食欲不振,这个时候家人要给他,非常积极的环境,乐观环境来不断的鼓励他,让他多吃一点东西,这样只有营养搞上去之后,血象恢复起来才会更快一点,所以需要整个家庭的支持。

家庭医生在线:淋巴瘤容易复发吗?哪种淋巴瘤复发率较高?

王亮副主任医师:淋巴瘤不是一种单一的疾病,它是一大类疾病。在WHO分类标准里面,有分七八十种亚型的淋巴瘤。每种淋巴瘤亚型,它的治愈率跟复发率是不一样的。比如最常见的弥漫大B细胞淋巴瘤,如果是早期复发率大概只有10%-20%左右,对于晚期的弥漫大B细胞淋巴瘤,复发率可以高达50%。另外还有在中国比较常见的,像TNK细胞淋巴瘤,同样如果是早期,它复发率有30%-40%,如果晚期可能复发率高达70%。所以可以看出,不同类型的淋巴瘤,它的复发率是不一样的。这就要求在患者刚来的时候,一定要做非常准确的诊断,只有你诊断清楚OK了,用药才会正确,只有用药正确了之后,才能够最大程度地减少患者复发的概率,另外是在治疗完结束之后,并不是让患者就在家里边等着它复发,而是要定期的来随访,来医院看医生,比如每三个月过来一次,做一些简单的一些检查,来看看或者有没有复发,这种情况来提早的发现。

家庭医生在线:哪些因素可能引起淋巴瘤复发?

王亮副主任医师:首先影响淋巴瘤复发的因素,其实是有很多的,最主要的还是患者,淋巴瘤本身的类型是什么,比如像对年轻人,比较常见的叫做霍奇金淋巴瘤,经过现在这些标准的治疗,治愈率可以高达80%甚至90%,它的复发率,就相对来说比较低一点,但是对于外周T细胞淋巴瘤,它的复发率可以高达50%-60%,它复发率就相对这么高,所以更要密切的进行随访观察,另外一方面是患者化疗结束之后,他有没有去改变以前的自我,如果以前工作非常忙整天熬夜,这种不良的作息习惯,有没有改变过来,有没有调整自己的作息的状态,另外一方面就是加强身体的锻炼,我想这些因素是能够做到的,能够减少复发概率。

家庭医生在线:淋巴瘤复发后是否比第一次治疗更难?

王亮副主任医师:的确,对于淋巴瘤我们争取一枪就把他打中。如果对初治的淋巴瘤,没有得到很好的控制,一旦变成复发甚至难治,后面治疗的难度就会越来越大。就拿弥漫大B细胞淋巴瘤来说,如果用标准的方案规范的治疗,百分之六七十的患者可以治愈。但是对于剩下的30%的患者,一旦复发难治之后,无论通过各种方法来治疗,总体治愈率不超过50%。所以可以看出一旦复发之后,效果就会差很多。当然了,现在随着很多新技术新手段的出现,比如像CAR-T细胞治疗,还有一些新的靶向药物,或者小分子抑制剂,这些药物又使得复发难治的淋巴瘤,有效率的比以往的化疗,又有大幅度的提升,所以也给患者,带来很多的是好的消息。

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